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PEG衍生物在PROTAC Linker中的应用

2022-06-24

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　　PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera，卵白靶向降解嵌合体)是通过泛素-卵白酶系一切诱导靶向卵白降解的一种全新手艺。PROTAC分子由三部分组成：靶向团结目的卵白的配体、招募E3泛素毗连酶的配体以及两者之间的毗连链(linker)。PROTAC分子与靶卵白和E3泛素毗连酶形成稳固的三元复合物，E3泛素毗连酶为靶卵白贴上泛素标签，泛素化的靶卵白被卵白酶体识别并降解。而非共价PROTAC分子可与三元复合物解离，从而循环使用。

　　

 

Fig 1 PROTAC分子组成及作用机制[1]

 

　　PROTAC linker将E3泛素毗连酶配体与靶卵白配体毗连起来，其中linker的设计与选择关于PROTAC分子的成药性很是主要。Linker的类型、长度和毗连位点会影响PROTAC的结构刚性、疏水性和消融性等，从而影响三元复合物的形成及最终的降解活性。

　　PEG是PROTAC开发中最常用的linker，据统计，在已报道的PROTAC分子中有54%使用了PEG作为linker[2]。

　　PEG linker在PROTAC中的作用：

　　1. PEG的引入可以增添PROTAC分子的水溶性，影响细胞渗透性，从而影响口服吸收。

　　2. 通过使用差别链长的PEG可轻松实现对 linker长度系统性的改变，影响PROTAC分子的降解效率。

　　3. 使用种种双官能化的PEG linker，能够简朴、快速地组装具有差别毗连基团的分子，加速筛选获得有用的降解结构。

　　相较于古板的小分子抑制剂，PROTAC手艺在活性、选择性、靶向“不可成药”卵白、战胜耐药性及用药途径等方面更有优势，近年来生长迅速，已成为新药研发中的一大利器。abg欧博科技专注于PROTAC Linker的研发，提供具有种种活性基团的高纯度PEG linker，一连助力您的研发项目开发。abg欧博科技期待与您合作!

 

References:

[1] Sun X, Gao H, Yang Y, et al. PROTACs: great opportunities for academia and industry. Signal Transduct Target Ther. 2019;4:64.

[2] Troup RI, Fallan C, Baud MGJ. Current strategies for the design of PROTAC linkers: a critical review. Explor Target Antitumor Ther. 2020;1:273-312.

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